高压氧治疗纤维肌痛:一项前瞻性观察临床试验纤维肌痛

纤维肌痛是一种慢性疼痛性疾病,它的特点是广泛的身体疼痛和症状,如疲劳、认知障碍、睡眠障碍(非恢复性)、抑郁、焦虑、僵硬、压痛和功能障碍。

纤维肌痛在临床上比较常见,好发于女性,多见于20~70岁人群。患病率随年龄增长而升高;风湿科门诊中该病所占比率高达15.17%,其是一种潜在的破坏性疾病,会导致残疾、情绪困扰以及严重的个人、社会和经济负担。

目前,纤维肌痛还没有已知的很好的治疗方法,治疗的方向是控制症状,目标是增加日常生活功能,改善生活质量,增加心理健康。

实际上,现在临床研究支持高压氧治疗纤维肌痛,并产生良好的治疗效果。今天小编就通过一篇最新的英文文献,此研究采用随机化设计,同时有对照,而且对照组最终也进行高压氧治疗,多角度证实高压氧治疗纤维肌痛的有效性。

参考文献:CurtisK,KatzJ,DjaianiC,etal.EvaluationofaHyperbaricOxygenTherapyInterventioninIndividualswithFibromyalgia.PainMed.Jun4;22(6):-.

楔子

基础知识普及

氧在纤维肌痛病理生理学中的作用

纤维肌痛的主要症状是持续性、弥漫性肌肉疼痛,类似于剧烈运动和肌肉无氧代谢后出现的肌肉酸痛。有证据表明,氧合受损和氧化系统异常与肌肉新陈代谢和微循环的改变有关,从而导致疼痛。也有报道称纤维肌痛可能与组织氧输送异常有关,导致局部肌肉低灌注、缺血、低氧摄取分数和氧合恢复的半衰期延长。肌肉组织缺血因肌肉收缩而加剧,是肌肉伤害性感受器的强大激活剂,可促进动物模型的中枢敏感化。细胞线粒体功能障碍,肌肉磷酸肌酸和三磷酸腺苷水平降低,以及低磷酸肌酸/无机磷比率,通过加剧纤维肌痛患者的疼痛、疲劳和肌肉无力,导致外周肌肉伤害性感受器敏化。肌肉骨骼系统中氧气输送的作用对中枢和外周疼痛感受器的敏化具有结构和功能上的影响,导致疼痛感知和处理的改变,使氧气输送成为纤维肌痛患者的重要治疗目标。

高压氧和纤维肌痛

高压氧的生理效应是基于血液中携带的溶解氧量的急剧增加,从而改善血液循环受损缺血区的氧合作用。高压氧使组织中的氧分压增加,促进新生血管和血管生成,恢复组织内稳态,增强白细胞功能。它还具有抗炎作用,促进神经可塑性,改善线粒体功能,刺激一氧化氮合成,从而减轻痛觉过敏,促进一氧化氮依赖的内源性阿片类药物释放。

越来越多的证据表明,高压氧可以减轻纤维肌痛患者的疼痛和疲劳,改善功能和生活质量。

临床研究

总共入组18人,最终完成研究的实验组9人,对照组8人。

随机化分组,同时采取交叉设计,对照组最终也进行高压氧治疗。

纳入标准:风湿病学会()指南被诊断为严重纤维肌痛的人,年龄18岁,纤维肌痛影响问卷得分为60分。

排除标准:最近怀孕测试呈阳性或计划在研究期间怀孕;幽闭恐惧症;癫痫障碍;活动性哮喘;慢性鼻窦炎;慢性或急性中耳炎;目前正在接受博莱霉素、顺铂、阿霉素或双硫仑治疗;或在之前30天内参加同时进行的药物或器械试验。

治疗方案

实验组高压氧:2.0ATA,单人纯氧舱90分钟,每天1次,每周5次,连续共8周,40次。

对照组最终也会进行高压氧治疗,高压氧治疗方案同上。

其他措施:患者继续服用常规药物,并在整个研究期间继续像往常一样进行所有营养或运动方案以及行为、按摩、针灸、物理或认知疗法。

两组相比

实验组组的纤维肌痛影响问卷各个量表评分和总分低于对照组组(P0.05)。医院焦虑、抑郁量表评分分别比对照组组低4.6分和4.9分。实验组与对照组组相比,睡眠问题改善了4.4分。

注:FIQR=纤维肌痛影响问卷;HADS=医院焦虑抑郁量表评分;JSS=詹金斯睡眠评分;FSS=疲劳严重程度量表;FatigueVAS=疲劳视觉模拟评分;INT(Baseline)=实验组高压氧治疗前基线水平;WLC(Baseline)=对照组基线水平;INT(EndofHBOT)=实验组高压氧治疗结束时;WLC(EndofWaitingPeriod)=对照组等待期结束时(即未进行高压氧治疗前)。

两组高压氧治疗前后对比

实验组纤维肌痛影响问卷总分及各分量表、医院焦虑量表评分、医院抑郁量表评分自高压氧治疗前至高压氧治疗结束后及治疗结束后12周均有明显改善。

对照组在接受高压氧治疗后进行评估,纤维肌痛影响问卷总分及各分量表、医院焦虑量表评分、医院抑郁量表评分自高压氧治疗前至高压氧治疗结束后及治疗结束后12周均有明显改善。

从治疗前到治疗后的时间点,詹金斯睡眠评分下降了4.8分,在高压氧治疗后12周仍比治疗前低2.4分。

高压氧治疗后疲劳视觉模拟评分比治疗前高1.8点,并维持在高压氧治疗结束12周后的评估(该评分0表示“最差”,10表示“正常”,得分越高代表病情改善)。

注:FIQR=纤维肌痛影响问卷;HADS=医院焦虑抑郁量表评分;JSS=詹金斯睡眠评分;FSS=疲劳严重程度量表;FatigueVAS=疲劳视觉模拟评分;Pre-HBOT=高压氧治疗前;Post-HBOT=高压氧治疗结束后;12WeeksPost-HBOT=高压氧治疗结束后12周。

患者病情总体印象评分

患者对评估显示,高压氧治疗结束后有9名患者病情总体印象变化评分显示有不同程度的改善,高压氧治疗结束3个月后有12名患者病情总体印象变化评分显示有不同程度的改善。

注:PGIC=病情总体印象变化评分。

文献讨论

我们的研究证实了高压氧治疗纤维肌痛患者8周(每周5次)的可行性和安全性。

我们还能够证明临床结果的持续改善至少持续了3个月。此外,我们发现参与研究的受试者的睡眠质量得到了改善,这一点得到了一份经过充分验证的睡眠问卷的证实。

在随机化完成后,只有一人退出了这项研究。高压氧耐受性好,不良事件发生率低。此外,病情总体印象变化评分表明症状有部分改善。

实验组组的个体比对照组组的个体表现更好。与对照组相比,纤维肌痛相关症状和功能障碍、焦虑和抑郁症状以及自我报告的睡眠显著改善。更重要的是,干预后的改善在3个月的随访期内持续。这项研究是第一次对纤维肌痛患者进行高压氧治疗后和随访时间点的评估。

本研究的结果与以前的随机对照试验结果一致,表明纤维肌痛相关的功能损害和整体症状有所改善。这些先前的研究通过纤维肌痛影响问卷来评估纤维肌痛相关的功能影响,纤维肌痛影响问卷包括纤维肌痛影响问卷的功能和总体分量表,以及症状严重程度量表。在迄今文献的基础上,研究支持使用高压氧来减少纤维肌痛对功能活动和纤维肌痛相关症状的影响。解决功能障碍和完成日常生活活动的挑战是纤维肌痛治疗和管理的中心目标。

在我们的研究中,焦虑和抑郁症状的改善也与之前的一项随机一致,该研究评估了有儿童期虐待史的纤维肌痛患者的高压氧,并与心理治疗进行了比较。此外,在另一项随机对照研究中,与对照组相比,接受高压氧治疗的纤维肌痛患者的总体心理痛苦从干预前到干预后都有所改善,而在一项单一的队列研究中,接受高压氧治疗的纤维肌痛患者的焦虑得分从干预前到干预后都有所改善。

本研究是第一个记录高压氧治疗前后纤维肌痛患者睡眠质量改善的随机对照试验。尽管之前的一项随机对照试验显示,在高压氧治疗后纤维肌痛患者自我报告的睡眠质量指标上,功能有所改善,但这与纤维肌痛症状的总分有关,而与睡眠质量无关。另一项研究报告称,通过匹兹堡睡眠质量指数,高压氧干预后,睡眠质量有所改善,但每晚的总睡眠小时数并未增加。另一项使用相同睡眠评估工具的研究发现,睡眠质量没有改善。结果的差异可能归因于与高压氧持续时间相关的方案的不同(总共20次)。目前的研究发现,高压氧治疗改善了睡眠质量是值得注意的,因为几乎75%的纤维肌痛患者会受到睡眠的干扰,这使其成为一个重要的治疗目标。

本研究的结果表明,高压氧对纤维肌痛患者的疲劳没有显著影响。这些发现不支持之前两项评估高压氧60次和20次的研究结果,这两项研究显示纤维肌痛患者的能量水平得到了改善,疲劳程度也有所减轻。疲劳与纤维肌痛的许多其他症状有关,如广泛性疼痛、症状严重程度、疼痛强度、疼痛干扰、认知影响、灾难、焦虑和抑郁症状,并被公认为这种疾病的一个衰弱方面。

值得强调的是,目前的研究显示,在高压氧结束后3个月的随访中,功能影响、心理症状和睡眠持续改善。

拓展

纤维肌痛临床知识

症状和体征

疼痛:全身广泛存在的疼痛是纤维肌痛的主要特征。一般起病隐匿,大部分患者就诊时不能准确回忆起疼痛开始的时间。也有部分患者疼痛出现于外伤之后,并由局部逐渐扩展到其他部位。纤维肌痛的疼痛呈弥散性,一般很难准确定位,常遍布全身各处,以颈部、肩部、脊柱和髋部最常见。疼痛性质多样,疼痛程度时轻时重,休息常不能缓解,不适当的活动和锻炼可使症状加重。劳累、应激、精神压力以及寒冷、阴雨气候等均可加重病情。

压痛:纤维肌痛唯一可靠的体征即全身对称分布的压痛点。在压痛点部位,患者对“按压”反应异常敏感,出现痛苦的表情或拒压、后退等防卫性反应。这些压痛点弥散分布于全身。常位于骨突起部位或肌腱、韧带附着点等处,仔细检查这些部位均无局部红肿、皮温升高等客观改变。大多数纤维肌痛患者压痛点的分布具有一致性,已确定的9对(18个)解剖位点为:枕骨下肌肉附着点两侧、第5~7颈椎横突间隙前面的两侧、两侧斜方肌上缘中点、两侧肩胛棘上方近内侧缘的起始部、两侧第2肋骨与软骨交界处的外上缘、两侧肱骨外上髁远端2cm处、两侧臀部外上象限的臀肌前皱襞处、两侧大转子的后方、两侧膝脂肪垫关节褶皱线内侧。

疲劳及睡眠障碍:约90%以上的患者主诉易疲劳,约15%可出现不同程度的劳动能力下降,甚至无法从事普通家务劳动。患者常诉即使在清晨醒后也有明显疲倦感。90%~98%的患者伴有睡眠障碍,表现为多梦、易醒、甚至失眠等。精神紧张、过度劳累及气候变化等均可加重上述症状。

神经、精神症状:情感障碍是纤维肌痛常见临床症状,表现为情绪低落,对自己病情的过度



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